Магнафолат^®· Обзор отрасли

Все они представляют собой 6S-5-метилтетрагидрофолат кальция. Насколько же они могут быть разными?

Более пристальный взгляд на кристаллическую форму C магнафолата.^®

Предложение по публикации: отдел новостей на веб-сайте компании / официальный аккаунт WeChat / отраслевые СМИ (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF и т. д.)

Целевые читатели: НИОКРРуководители отделов закупок и маркетинга у владельцев брендов функционального питания, здорового питания и FSMP.

Все больше и больше продуктов на рынке теперь имеют надпись «содержит 6S-5-MTHF». Номер CAS идентичен. Все протоколы испытаний проходят. Однако цены могут существенно различаться.

Откуда эта разница?Кристаллическая форма.

Активный фолат — 6S-5-метилтетрагидрофолат кальция — превратился из нового ингредиента в четкое направление для рынка фолатов. По мере того, как потребители узнавали больше о полиморфизме гена MTHFR, их вопросы тоже изменились. Раньше они спрашивали: «Нужен ли мне фолат?» Теперь они спрашивают: «Какую форму мне выбрать?» Бренды не могут избежать этого вопроса. Не могут этого сделать и их команды по закупкам.

Проблема в том, что рынок сырья для фолатов переполнен имитаторами. Даже если ингредиентом является один и тот же 6S-5-метилтетрагидрофолат кальция, кристаллическая форма C, кристаллическая форма I и соль глюкозамина могут различаться на несколько порядков по стабильности и эффективности использования in vivo. Конкурентный фокус смещается — от «Содержит ли продукт активный фолат?» на «Какую кристаллическую форму активного фолата он содержит?»

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. — вторая в мире компания и единственная компания в Китае, имеющая независимую кристаллическую форму и полный портфель интеллектуальной собственности на активный фолат. Используя свой запатентованный процесс подготовки «ультразвуковой межфазный контакт при комнатной температуре», компания разработала кристаллическую форму C. Соответствующие патенты были выданы в Китае, США, Европе, Японии, Южной Корее, Канаде и Индии. Магнафолат® является коммерческим названием этого препарата.Кристаллическая форма CВ этой статье рассматриваются общедоступные данные, стоящие за этим, и то, что эти данные могут на самом деле сделать для бренда, когда они станут частью продуктовой стратегии.

01  От «одного и того же номера CAS» к различным кристаллическим формам: пришло время пересмотреть, как оценивается качество активного фолата

Промышленность традиционно оценивает сырье для фолиевой кислоты на основе нескольких физико-химических показателей: анализа, чистоты, влажности и тяжелых металлов. Эти показатели имеют значение. Но их недостаточно.

Сравнительное исследование 2021 года, опубликованное в журнале Molecules Lian et al. прояснил это различие. Хотя все три материала представляли собой 6S-5-метилтетрагидрофолат кальция, скорость их разложения при комнатной температуре была совершенно разной:

t₀.₉ – время, необходимое для снижения показателя анализа до 90%, – составляло:

• 13,4 часа для кристаллической формы C.

• 10,2 часа для кристаллической формы I.

• Всего 4,51 часа для аморфной соли глюкозамина.

Через 120 часов увеличение примесей 4-аминобензоилглутаминовой кислоты в аморфной форме было примерно в 2,5 раза больше, чем в кристаллической форме С.

Активный фолат является чувствительным ингредиентом. Он уязвим к кислороду и влаге, и гонка со временем начинается в тот момент, когда он покидает завод. Две кристаллические формы могут показывать одинаковый анализ в своих сертификатах анализа. Но после сушки, упаковки, хранения, транспортировки и сжатия таблеток готовые материалы могут рассказать две совершенно разные истории.

Это означает, что качество активного фолата необходимо оценивать по другим критериям: вопрос не должен ограничиваться тем, прошел ли материал проверку в день, когда он покинул завод. Следует также задаться вопросом, контролируется ли кристаллическая структура и сохраняется ли стабильность на протяжении всего жизненного цикла продукта.

Jinkang Hexin занимает сильные позиции на обоих фронтах. Китайский патент на изобретение CN104557937B защищает кристалл C-формы (6S)-5-метилтетрагидрофолата кальция и метод его получения с помощью ультразвука. Ее претензии распространяются на фармацевтические активные ингредиенты и пищевые добавки. Семейные патенты также были выданы в США (US9150982B2), Европе (EP2805952), Японии (JP6166736), Южной Корее (KR10-1694710), Канаде (CA2861891) и Индии (IN342588). Эти патенты защищают основную структуру качества активного фолата, а не только параметры одного конкретного этапа производства.

Существует еще один уровень, выходящий за рамки документов и патентов. Цзинькан Хексинь возглавил разработку китайских национальных стандартов безопасности пищевых продуктов для активного фолата и провел пять обновлений этих стандартов. Диапазон применения активного фолата в кристаллической форме С теперь охватывает 12 основных категорий, включая сухое молоко, продукты для специальных медицинских целей, пшеничную муку и дополнительные пищевые добавки. Бренды понимают важность этого. Участие поставщика сырья в разработке национальных стандартов может быть значимым преимуществом во время регистрации, подачи документов в регулирующие органы и проверок соответствия.

02  351 %: что говорят нам фармакокинетические данные

Стабильность – это только основа.

Что происходит после того, как ингредиент попадает в организм, — это вопрос, на который брендам действительно нужно ответить.

В том же исследовании ученые использовали ЖХ-МС/МС для измерения концентрации в плазме крыс после перорального введения трех форм:

Относительная биодоступность кристаллической формы C составила 351% от кристаллической формы I и 218% от аморфной формы.

На языке формулировок эти цифры говорят нам о трех вещах.

При той же дозировке AUC кристаллической формы C была в 3,5 раза выше, чем у кристаллической формы I. Разница в количестве эффективного фолата, достигающего системного кровообращения, была существенной.

Его среднее время пребывания было в 3,7 раза больше, чем у кристаллической формы I. Концентрации в плазме оставались повышенными дольше, создавая более широкое окно воздействия.

Существует также скрытый расчет стоимости. Если используется кристаллическая форма, не содержащая C, возможно, потребуется увеличить дозировку для достижения сопоставимого уровня воздействия in vivo. Цена на сырье может показаться ниже, но экономика может измениться, как только она будет включена в полную рецептуру.

С точки зрения позиционирования продукта это значимое обновление. Один подход гласит: «Каждая таблетка содержит XXX мг активной фолиевой кислоты». Другой говорит: «Составлен на основе запатентованного сырья в С-кристаллической форме, фармакокинетические исследования показали, что относительная биодоступность в 3,5 раза выше, чем у обычной кристаллической формы». Первый — это простое описание ингредиентов. Второй — это документально подтвержденное отличие продукта, подтвержденное опубликованными исследованиями.

03  Охват 78,4% населения Китая: наука, лежащая в основе точного питания

История прецизионного питания должна быть основана на данных о населении.

Исследование 2013 года, опубликованное в PLoS ONE Yang et al. проанализировали 15 357 взрослых китайцев ханьской национальности:

• 55,7% имели гетерозиготную мутацию CT, связанную со снижением активности фермента MTHFR.

• 26,4% имели гомозиготную мутацию ТТ, при этом эффективность преобразования фолата составляла всего лишь одну треть от эффективности нормального генотипа.

• В совокупности примерно 78,4% участников имели аллель Т, что указывает на различную степень ограничения метаболизма и конверсии фолата.

Кальций 6S-5-метилтетрагидрофолат не нуждается в прохождении ферментативного пути MTHFR. Он может всасываться непосредственно в кишечнике. Эти четыре слова — «непосредственно всасываются» — занимают центральное место в научном обосновании активного фолата. Они также обеспечивают одну из прочных основ для дифференцированного позиционирования готовой продукции.

Заглянув еще дальше, исследование на животных, опубликованное в China Medical Herald в 2021 году, показало, что 30 дней подряд перорального приема 6S-5-метилтетрагидрофолата кальция повышают активность NK-клеток у мышей с 3,44% в контрольной группе до 14,35–22,03% (P<0,01), что указывает на потенциал исследований в области иммунной регуляции. Граница должна быть четкой: это результаты исследований на животных, и их нельзя напрямую распространить на Заявления об эффективности у людей. Заявления о продуктах должны оставаться в рамках требований правил в области пищевых продуктов и здорового питания. Однако для брендов, планирующих будущие продуктовые линейки, полученные результаты предлагают направление исследований, заслуживающее внимания.

04  Четыре пути магнафолата^®Создает ценность для брендов

1. Более сильный повествовательный актив

Бренды, получившие официальное разрешение на поставку и технико-маркетинговое разрешение на магнафолат^®может включать в себя прослеживаемые технические моменты, такие как «семейство патентов на кристаллическую форму в семи странах» и «относительная биодоступность 351%» в упаковке, просвещении потребителей и материалах для разработки каналов продаж. Вместо того, чтобы просто сказать «содержит ингредиент X», бренд может сообщить данные, подтвержденные номерами патентов и опубликованными исследованиями.

2. Более эффективный выбор ингредиентов.

Идентификация кристаллической формы с помощью рентгеноструктурного анализа, данные о стабильности и фармакокинетические параметры обеспечивают дополнительный уровень оценки, помимо чистоты, на ранних стадиях разработки продукта. Это может сократить исследовательский цикл и снизить риск возникновения проблем с формулировкой в ​​дальнейшем.

3. Более полный пакет соответствия

Характеристики кристаллической формы, исследования стабильности, токсикологические данные и литература по фармакокинетике доступны в виде полного пакета. Эти материалы могут использоваться при подаче регистрационных документов, проверке соответствия заявлений о продукции и отслеживании сырья.

4. Большая уверенность в международной экспансии

Кристаллическая форма C — оригинальное изобретение китайской компании. Соответствующие патенты были выданы в Китае, США, Европе, Японии, Южной Корее, Канаде и Индии, охватывая большинство основных мировых рынков пищевых ингредиентов. Для брендов, расширяющихся за рубежом, это добавляет уровень поддержки интеллектуальной собственности, который может быть четко задокументирован с помощью конкретных номеров патентов в регистрационных досье и материалах дистрибьюторов.

05  Когда активный фолат перестает быть дефицитным, становится дефицитной возможность определять высококачественный активный фолат

Конкуренция в индустрии сырья для фолиевой кислоты больше не сводится просто к сравнению анализа и цены. Речь идет о кристаллической структуре, данных о стабильности и интеллектуальной собственности.

Магнафолат^®объединяет все три вместе: Семейство патентов, выданных в семи странах и регионах; статус его производителя как участника разработки национального стандарта; прослеживаемые данные о стабильности и фармакокинетике; и обоснование на уровне населения, охватывающее 78,4% взрослых китайцев. От проверки образца до внедрения рецептуры техническая поддержка доступна на протяжении всего процесса.

Взять под контроль стандарты качества активного фолата — это путь Магнафолата^®надеется продолжить работу вместе со своими партнерами.

Ссылки

[1] Лиан З., Чен Х., Лю К. и др. Улучшенная стабильность стабильной кристаллической формы C кальциевой соли 6S-5-метилтетрагидрофолата, разработка метода и валидация метода ЖХ-МС/МС для фармакокинетического сравнения крыс. Молекулы, 2021, 26(19):6011.

[2] Ян Б., Лю Ю, Ли Ю и др. Географическое распределение полиморфизмов генов MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G в Китае: данные, полученные от 15 357 взрослых ханьцев. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Сюэ Дж, Ма В, Ту Х и др. Исследование иммуноукрепляющего действия 6S-5-метилтетрагидрофолата кальция на мышах. Китайский медицинский вестник, 2021, 11 (17): 29–33.

[4] Лиан З., Лю К., Гу Дж. и др. Биологические характеристики и применение фолата и 5-метилтетрагидрофолата. Пищевые добавки Китая, 2022(2): 229–238.

[5] Ван Цз, Ченг Ю, Хуан Х и др. Кристаллическая форма соли (6S)-5-метилтетрагидрофолата и способ ее получения. Патент США 9150982 B2, 2015 г.

[6] Ван Чжэцин, Чэн Юнчжи, Хуан Хэн. Кристаллическая форма соли (6S)-5-метилтетрагидрофолата и способ ее получения. Патент Китая на изобретение CN104557937B, выдан 8 марта 2017 г.

[7] Полученные семейные патенты: Европа EP2805952; Япония JP6166736; Южная Корея KR10-1694710; Канада CA2861891; Индия IN342588.

О компании

Основанная в 2007 году, компания Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. является высокотехнологичной компанией, основной деятельностью которой является натурализация фолата — 6S-5-метилтетрагидрофолата кальция. Это вторая в мире и единственная компания в Китае, имеющая независимую кристаллическую форму и полный портфель интеллектуальной собственности на активный фолат.

Столкнувшись с десятилетиями технологического доминирования Merck в секторе активных фолатов, компания потратила три года на разработку революционного решения. Компания создала первый в мире процесс приготовления «ультразвуковой межфазной поверхности при комнатной температуре» и успешно разработала активный фолат в кристаллической форме C с более высокой чистотой и улучшенной стабильностью. Продукт, магнафолат^®, достиг практически нетоксичного уровня безопасности. Его преимущества включают отсутствие необходимости метаболического преобразования, прямое всасывание и отсутствие маскировки дефицита витамина B12. Он также имеет значительную прикладную ценность в таких областях, как профилактика врожденных дефектов и здоровье сердечно-сосудистой системы.

Основываясь на своих основных технологических инновациях, компания создала портфель патентов, охватывающий основные мировые рынки, включая Китай, США, Европу, Японию и Южную Корею. Компания имеет более 40 выданных патентов на изобретения по всему миру. Компания также была признана национальным высокотехнологичным предприятием и специализированным, специализированным и новым МСП провинции Цзянсу. Он возглавил разработку внутреннего стандарта Китая на активную фолиевую кислоту и помог провести пять последующих обновлений.

Что касается капитала, компания завершила несколько раундов стратегического финансирования, включив в свою базу акционеров такие известные зарегистрированные на бирже фармацевтические компании, как Tigermed и Primus Partners. Это обеспечивает мощную поддержку для продолжения исследований и разработок и расширения мирового рынка. Заглядывая в будущее, Jinkang Hexin продолжит делать технологические инновации своей основной движущей силой, ускорять индустриализацию натурализации фолата и неуклонно продвигаться к тому, чтобы стать мировым лидером в области активного фолата.

Отказ от ответственности: эта статья составлена ​​на основе общедоступной литературы и предназначена только для отраслевого обсуждения и справки. Это не является рекомендацией по закупкам или обязательством по повышению эффективности. Результаты исследований на животных не могут быть напрямую распространены на заявления об эффективности у людей. Конкретные претензии к продукту должны соответствовать применимым законам и правилам.