Саре в этом году исполняется 31 год. Однажды у нее уже была ранняя биохимическая беременность. Прошло некоторое время, но когда дело доходит до попыток зачатия, ей все еще трудно полностью расслабиться. В течение трех месяцев, прежде чем повторить попытку, она принимала фолат каждый день по стандартной схеме. Всякий раз, когда у нее звонил будильник на телефоне, она тянулась за добавкой. Она редко пропускала дозу. Поэтому во время обследования предзачатия, когда она увидела число в отчете, она долго сидела возле консультационного кабинета, не двигаясь.

Гомоцистеин: 12,5 мкмоль/л.

«Я принимаю фолат каждый день», — сказала она, передавая отчет. Ее голос был напряженным. «Почему он все еще высок?»

Сначала врач посмотрел на результаты анализов. "Постарайтесь пока не волноваться. Уровень 12,5 мкмоль/л необходимо интерпретировать наряду с другими показателями, и нам также потребуется последующее тестирование".

«Означает ли это, что я принимал недостаточно?»

«Количество, которое вы принимаете, — это только часть картины», — сказал врач. "Нам также необходимо знать, сможет ли ваш организм впоследствии использовать фолиевую кислоту. Витамин B12, витамин B6, функция почек, функция щитовидной железы, пищевые привычки и лекарства - все это может повлиять на этот результат".

Сара взяла край отчета и остановилась. «Может ли это быть связано с моей биохимической беременностью?»

«Давайте сначала выясним, что мы можем проверить», — сказал врач, поворачивая отчет к ней. «Отчет призван указать нам направление, а не напугать нас».

Готовясь к беременности, многие люди больше всего сосредотачиваются на том, принимали ли они добавки и не пропустили ли какие-либо дозы. Конечно, эти вещи имеют значение. Но как только фолат попадает в организм, работа еще не завершена. Его еще нужно усвоить, преобразовать и использовать. Метаболизм варьируется от человека к человеку, поэтому один и тот же подход к приему добавок может привести к разным результатам лабораторных исследований.

▍Что мы можем узнать из данных о 816 беременных женщинах?

В 2001 году Журнал исследований акушерства и гинекологии опубликовал исследование с участием 816 женщин на сроке от 6 до 12 недель беременности. Исследователи измерили уровень гомоцистеина и проанализировали генотипы MTHFR C677T. В исследуемой популяции 34,3% имели генотип СС, 49,0% имели генотип СТ и 16,7% имели генотип ТТ. 

Когда исследователи изучили генотип наряду с данными по гомоцистеину в плазме, они обнаружили, что женщины с генотипом ТТ имели средний уровень гомоцистеина в плазме 6,91 нмоль/мл, что выше 5,67 нмоль/мл в группе CC и 5,80 нмоль/мл в группе CT. Различия между группами были статистически значимыми.

Сара уставилась на цифры. «Значит ли наличие генотипа ТТ, что что-то обязательно пойдет не так?»

«Нет», — сказал врач. «Генотип может указывать на возможные метаболические различия, но исход беременности нельзя предсказать, основываясь только на этом факторе».

Исследование включало полные данные о результатах беременности для 749 участниц. Среди 35 женщин в группе с высоким уровнем гомоцистеина у 2 развилась тяжелая преэклампсия. Среди 714 женщин, у которых уровень гомоцистеина был в пределах нормы, у 5 развилась тяжелая преэклампсия. Также наблюдалась разница в данных о мертворождении: 2 из 35 в группе с высоким уровнем гомоцистеина по сравнению с 10 из 714 в группе с нормальным уровнем. Тем не менее, эти цифры описывают статистические ассоциации. Они не означают, что один повышенный показатель неизбежно приведет к определенному результату.

«На что мне теперь следует обратить внимание?» – спросила Сара.

«Главное — не напугать себя», — сказал врач. «Если уровень гомоцистеина повышен, определите причину, прежде чем решать, какие добавки принимать».

▍Почему может повыситься уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин является промежуточным продуктом обмена аминокислот. Организм может преобразовать его в метионин по пути реметилирования или направить на последующий метаболизм по пути транссульфурации. Питательные вещества, включая фолиевую кислоту, витамин B12 и витамин B6, играют важную роль в этих процессах. После того, как фолиевая кислота попадает в организм, она должна пройти несколько стадий преобразования. MTHFR является одним из наиболее важных участвующих ферментов. Он помогает производить 6S-5-метилтетрагидроптероновую кислоту, также известную как 5-MTHF. 

5-MTHF может участвовать в реметилировании гомоцистеина. Но он не выполняет эту работу в одиночку; витамин B12 и связанные с ним ферментные системы также необходимы. Сара спросила: «В чем на самом деле разница между обычной фолиевой кислотой, которую я принимаю, и 6S-5-метилтетрагидроптеройной кислотой?» «Обычная фолиевая кислота нуждается в переработке в организме», — пояснил врач. «6S-5-метилтетрагидроптероидная кислота является активной формой фолата и может обходить стадию MTHFR». «Тогда всем, у кого генотип ТТ, следует перейти на 6S-5-метилтетрагидроптероевую кислоту?» Доктор покачала головой.

"Это не так просто. Генотип ТТ связан со снижением активности MTHFR, но это не единственная возможная причина повышенного уровня гомоцистеина. Дефицит витамина B12, неадекватность витамина B6, нарушение функции почек, дисфункция щитовидной железы, особенности питания, курение, употребление алкоголя и некоторые лекарства - все это может повлиять на результат". Сара поняла. "Поэтому мне нужно сначала выяснить, что происходит. Мне не следует просто увеличивать дозу, потому что я думаю, что ее недостаточно?"

"Правильно. Сначала оцени, а потом принимай решение". Локус MTHFR C677T имеет генетический полиморфизм. Люди с генотипом ТТ могут иметь более низкую активность фермента MTHFR, что может влиять на эффективность выработки 6S-5-метилтетрагидроптеровой кислоты у некоторых людей. Если гомоцистеин повышен или его уровень остается за пределами референсного диапазона после обычного приема добавок, варианты приема активных добавок фолиевой кислоты можно обсудить с врачом или специалистом по питанию. 

▍Когда метаболизм достигает узкого места, может потребоваться изменение формы добавок.

Женщинам, готовящимся к беременности, особенно тем, у кого в анамнезе были неблагоприятные исходы беременности или постоянно повышенный уровень гомоцистеина, несмотря на регулярный прием добавок, возможно, стоит обсудить следующие вопросы с врачом или специалистом по питанию. Во-первых, рассмотрим метаболическую основу. Например, существует ли полиморфизм MTHFR C677T? Затем просмотрите маркеры крови. Находится ли гомоцистеин в пределах нормы? Нужен ли повторный мониторинг? Каков уровень фолиевой кислоты и витамина B12 у человека? Эти факторы следует рассматривать вместе. Наконец, скорректируйте стратегию приема добавок в зависимости от индивидуальной ситуации. Для людей с подтвержденными ограничениями конверсии прямой прием активной формы 6S-5-метилтетрагидроптеровой кислоты может быть вариантом, который стоит обсудить с квалифицированным специалистом. Поскольку 5-MTHF уже активен, он не требует преобразования на этапе MTHFR и может участвовать в реметилировании гомоцистеина.

Магнафолат можно использовать в качестве справочного материала для получения соответствующей информации об ингредиентах. Это активный фолат в стабильной кристаллической форме C 6S-5-метилтетрагидроптероевой кислоты кальция. Исследования с использованием моделей эмбрионов рыбок данио показали, что высокие дозы обычной синтетической фолиевой кислоты могут быть связаны с аномальным развитием сердечно-сосудистой системы. В том же диапазоне доз магнафолат не проявлял сердечно-сосудистой токсичности или дефектов эмбрионального развития. Токсикологическая оценка, проведенная Шанхайским центром по контролю и профилактике заболеваний, также показала, что магнафолат соответствует практической нетоксичной классификации. Однако исследования на животных не могут быть напрямую экстраполированы на людей. Форма и количество добавок всегда должны основываться на результатах индивидуальных тестов и профессиональных рекомендаций. Не спешите менять свой план только потому, что вы столкнулись с единственной претензией. При подготовке к беременности более устойчивый подход в долгосрочной перспективе часто приводит к снижению стресса.

▍Что Сара сделала дальше?

После завершения дальнейшего тестирования Сара подтвердила, что у нее генотип MTHFR C677T TT и повышенный уровень гомоцистеина. Самостоятельно она не увеличивала дозировку. И при этом она не отказалась от всего своего плана предвзятости только из-за одного генетического отчета.

«Что мне следует сделать в первую очередь?» — спросила она.

Доктор записал последующие анализы в ее карту. "Повторно проверьте уровень фолиевой кислоты, витамина B12 и гомоцистеина в соответствии с графиком. Мы также можем скорректировать ваш план приема добавок на основе результатов оценки. Ведите записи на каждом этапе".

Сара кивнула, затем снова подумала о том, что произошло раньше. — А как насчет прошлого раза?

Доктор сделал паузу с ручкой в ​​руке. "Это уже прошло. На этот раз сосредоточьтесь на том, что вы можете сделать прямо сейчас".

Позже Сара скорректировала свой план питания под профессиональным руководством.

После третьей попытки зачатия обследование на беременность показало успешную имплантацию. Во время последующего последующего тестирования ее соответствующие биохимические маркеры крови оставались в пределах клинических референсных значений. Этот результат не может быть приписан какому-то одному питательному веществу и не может заменить другие предварительные оценки или пренатальные осмотры. В тот день, когда Сара получила отчет о результатах обследования, она сложила его и положила в сумку. Она не стала вынимать его, чтобы посмотреть на него снова и снова.  Как только вы знаете, что проверять и у кого спросить, тревога имеет тенденцию терять свою силу.

▍Краткое руководство по статусу метаболизма фолата

Генотип CC (дикий тип)

Когда уровень гомоцистеина находится в пределах нормы, обычно целесообразен обычный прием добавок. Потребности в фолиевой кислоте обычно можно учитывать в рамках плана приема низких доз до 200 мкг, которые затем корректируются на основе индивидуальной диеты и рекомендаций специалиста.

Генотип CT (гетерозиготный)

Если уровень гомоцистеина находится на границе или слегка повышен, можно рассмотреть возможность динамического мониторинга наряду с диетическими факторами и статусом фолиевой кислоты. Варианты добавок можно обсудить с квалифицированным специалистом.

Генотип ТТ (гомозиготный)

Если уровень гомоцистеина значительно повышен, рекомендуется дальнейшее обследование. При необходимости варианты активного фолата, такие как добавка 5-MTHF, могут быть обсуждены под профессиональным руководством.

Обычная фолиевая кислота требует преобразования в организме, тогда как 5-MTHF может обходить этап MTHFR.

Если уровень гомоцистеина остается повышенным, несмотря на регулярный прием фолиевой кислоты, нет необходимости делать поспешные выводы.

Отнесите результаты анализов врачу или специалисту по питанию. Совместный анализ генотипа, статуса питания, образа жизни и соответствующих обследований позволяет легче определить подход, который подходит вам.

---

Ссылки

[1] Хирайке Х., Джинно Ю., Мацузаки Н. и др. Связь между концентрацией гомоцистеина в плазме и полиморфизмом гена метилентетрагидрофолатредуктазы у беременных женщин [J]. Журнал исследований в области акушерства и гинекологии, 2001, 27 (6): 355–359.

[2] Ян Б., Лю Ю, Ли Ю и др. Географическое распределение полиморфизмов генов MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G в Китае: данные, полученные от 15 357 взрослых ханьской национальности [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Лиан З., Лю К., Гу Дж., Ченг Ю. и др. Биологические характеристики и применение фолата и 5-метилтетрагидроптероевой кислоты [J]. Китайские пищевые добавки, 2022 г. (2).

[4] Лиан З., Ву З., Гу Р. и др. Оценка сердечно-сосудистой токсичности фолиевой кислоты и 6S-5-метилтетрагидрофолата кальция на раннем эмбриональном развитии [J]. Клетки, 2022, 11:3946.

[5] Ма В., Сюэ Дж., Ту Х. и др. Оценка пищевой безопасности 6S-5-метилтетрагидроптероевой кислоты кальция [J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Лиан З., Чен Х., Лю К. и др. Улучшенная стабильность стабильной кристаллической формы C кальциевой соли 6S-5-метилтетрагидрофолата, разработка метода и проверка метода ЖХ-МС/МС для фармакокинетического сравнения крыс [J]. Молекулы, 2021, 26(19):6011.

Уведомление о риске: магнафолат^®предоставляется исключительно в качестве справочной информации об активном ингредиенте фолиевой кислоты, 6S-5-метилтетрагидроптероевой кислоте кальция. Он не предоставляет потребителям напрямую диагностику, лечение или индивидуальные рекомендации по приему добавок. Лица, описанные в этой статье, являются вымышленными и используются только для того, чтобы помочь читателям понять соответствующие механизмы. Любое решение относительно приема фолиевой кислоты должно основываться на результатах индивидуальных анализов и приниматься под руководством врача или специалиста по питанию.