К третьему году попыток зачать ребенка Джеймс и его жена накопили дома стопку отчетов об испытаниях. УЗИ выглядело нормально. Уровень гормонов был в порядке. Анализы на инфекции оказались ясными. Каждый раз, когда они получали отчет, пара сначала сканировала все, что выделено красным. Никакие красные флажки не должны были обнадеживать. Однако, когда они увидели слова «никаких существенных отклонений не обнаружено», они оба замолчали.

Никаких отклонений. Тогда чем же объяснялись два выкидыша? В приемной врач перелистывал страницы одну за другой. Бумага издала слабый звук о стол. Джеймс сидел рядом с женой и теребил угол отчета, пока тот не скрутился. Доктор внимательно все осмотрела. Несмотря на это, не было выявлено достаточно ясной причины.

«Постарайтесь не волноваться слишком сильно», — сказал врач.

Они слышали это раньше. Но как они могли не волноваться?

Многие пары оказываются именно в такой ситуации. Большинство обычных испытаний уже завершено, и отчеты не содержат ничего особенно тревожного. Однако тело отказывается следовать обнадеживающему слову «нормально». В конце концов, они могут только сказать себе, что это была неудача. Однажды, возможно. Но дважды? Некоторые проблемы просто не входят в число первых вопросов, рассматриваемых при обычном тестировании. Метаболизм фолиевой кислоты является одним из примеров.

Отчет о предвзятости с повторяющимися отклонениями

Джеймсу было 35, а его жене — 33. Они пытались зачать ребенка почти три года, и у них произошло два самопроизвольных выкидыша. Позже, во время генетического консультирования, врач изучил их историю и рекомендовал дополнительное генотипирование метаболизма фолиевой кислоты и тестирование сывороточных маркеров. Результаты показали, что жена Джеймса имела генотип MTHFR 677 C>T TT, то есть она была гомозиготной. У Джеймса был генотип CT, то есть он был гетерозиготным.

Привлек внимание еще один результат: гомоцистеин, или Hcy. У его жены уровень был 15,2 мкмоль/л, а у Джеймса — 16,8 мкмоль/л. Оба были выше референтного диапазона.

«Но мы все время принимали фолиевую кислоту», — тихо сказала его жена, держа в руках отчет.

Они, конечно, принимали это. Но взять его и уметь эффективно использовать – это не одно и то же. До этого они сосредоточивались только на том, принимали ли люди фолиевую кислоту. Они по-настоящему не включили изменения генетического типа и Hcy в свой план предвзятого мнения. Конечно, результаты генотипа и Hcy могут указывать только на то, что может потребоваться дальнейшая оценка. Они не могут самостоятельно определить план приема добавок. Это также вымышленный случай, призванный помочь объяснить соответствующие механизмы; он не представляет какого-либо конкретного человека. Для каждого человека все равно необходимо учитывать фолиевую кислоту, витамин B12, Hcy, историю беременности и другую соответствующую информацию.

Что показали 2587 образцов

26 сентября 2024 г. Molecular Biology Reports опубликовали исследование случай-контроль, включающее 2587 образцов. Исследователи изучили связь между полиморфизмом генов MTHFR и MTRR, а также уровнями фолата, гомоцистеина, VitB12, VitD и других маркеров в сыворотке крови, а также неблагоприятными исходами беременности.

Участники были набраны из клиники генетики и репродукции Народной больницы провинции Хэнань. В группу случаев вошли партнеры как мужского, так и женского пола с неблагоприятными исходами беременности в анамнезе. В контрольную группу вошли люди, прошедшие медицинское обследование перед зачатием, у которых был хотя бы один здоровый ребенок. Генотипирование проводили с помощью секвенирования по Сэнгеру, а молекулярные маркеры в сыворотке измеряли с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

Один вывод заслуживает более пристального внимания: ассоциации, наблюдаемые у женщин и мужчин, были не совсем одинаковыми.

Среди женщин MTHFR 677 C>T был связан с привычным самопроизвольным выкидышем с P = 0,0017. Также наблюдалась связь с хромосомными аномалиями с P = 0,0053. MTHFR 1298 A>C был связан с бесплодием с P = 0,0026. MTRR 66 A>G был связан с расщелиной губы и неба с P = 0,0131. Различия в уровнях VitD также наблюдались между группой с неблагоприятной беременностью и контрольной группой с P = 0,0015.

Среди мужчин MTHFR 677 C>T был связан с привычным самопроизвольным выкидышем и бесплодием со значениями P 0,0003 и 0,0013 соответственно. Также наблюдались ассоциации с хромосомными аномалиями и нарушениями развития мозга. На уровне генотипа MTRR 66 A>G был связан с мужским бесплодием и врожденным пороком сердца. Уровни Hcy очень значительно различались между мужчинами в группе с неблагоприятной беременностью и мужчинами в контрольной группе с P<0,0001.

Оценка предзачатия не должна фокусироваться только на партнерше. Тем не менее, границы должны быть четкими. Это было одноцентровое обсервационное исследование. Оно показало статистические ассоциации, а не доказательство того, что генетический вариант обязательно приведет к неблагоприятному исходу беременности. Его также нельзя использовать для вывода о том, что какой-либо конкретный продукт эффективен. Он дает подсказки для дальнейшей оценки, а не заключение или диагноз.

Как генетические варианты могут повлиять на метаболизм фолата

Чтобы понять приведенные выше данные, необходимо сначала понять путь фолиевой кислоты в организме.

Фермент MTHFR участвует в производстве 5-метилтетрагидроптероевой кислоты. Это важная форма, благодаря которой фолат действует как донор метила, а также участвует в реметилировании гомоцистеина. Между тем, MTRR участвует в реактивации метионинсинтазы.

Когда люди видят генетический вариант, их первая реакция часто бывает простой: «Тогда мне следует принимать больше фолиевой кислоты». Это звучит разумно. Но обмен веществ в организме редко бывает таким простым.

После того как обычная фолиевая кислота попадает в организм, она должна подвергнуться преобразованию. 5-Метилтетрагидроптероидная кислота, напротив, является важной активной формой фолата в одноуглеродном метаболизме. Если эффективность конверсии на этом пути ограничена, добавление большего количества исходного материала не обязательно приведет к увеличению активной формы в той же пропорции.

Обнаружение генетического варианта не означает, что обычная фолиевая кислота неэффективна для всех. Наличие варианта также не означает, что неблагоприятный исход беременности неизбежен. Не нужно паниковать при слове «вариант». Для индивидуальной оценки следует учитывать фолиевую кислоту, Hcy, VitB12, VitD, историю предыдущих беременностей и репродуктивное тестирование обоих партнеров. Выводы, сделанные на основе одного маркера, могут легко привести в неправильном направлении.

Форма приема добавок должна соответствовать метаболическим данным.

Итак, как следует дополнять фолат? The following pathway can be discussed with a doctor or nutritionist.

Сначала просмотрите генотип MTHFR 677 C>T. Генотип CC означает, что в этом локусе не обнаружено никаких вариантов. CT гетерозиготен, а TT гомозиготен. Это результат генотипирования, а не диагноз заболевания.

Во-вторых, проверьте, повышен ли уровень Hcy. Если Hcy отклоняется от нормы, не стоит сразу приписывать все это фолиевой кислоте. Возможно, потребуется оценить фолат, витамин B12, витамин B6, функцию почек, статус щитовидной железы, диету и образ жизни.

В-третьих, квалифицированный специалист может определить форму добавки на основе генотипа и результатов анализов.

В этот момент в центре внимания оказывается ключевой вопрос. Синтетическая фолиевая кислота должна быть преобразована с помощью фермента MTHFR, прежде чем она сможет стать формой, которую организм может напрямую использовать. Около 78,4% населения Китая являются носителями мутаций гена MTHFR (Yang et al., PLoS ONE, 2013;8(3):e57917). Для этих людей сам этот путь конверсии может отличаться по эффективности. Если оставить весь процесс преобразования на усмотрение индивидуального метаболизма, это вносит неопределенность.

Активный фолат, а именно 5-метилтетрагидроптероидная кислота, обходит этот этап. Его не нужно генерировать снова с помощью MTHFR, и он может напрямую участвовать в одноуглеродном метаболизме. Другими словами, фолат поступает в организм в готовой к употреблению форме, а не возлагает всю нагрузку по эффективности использования на генотип каждого человека.

Среди людей, готовящихся к беременности или уже беременных, немногие тратят время на тщательное сравнение химических форм фолата. Более практичный способ отличить их — посмотреть на упаковку. Ищите магнафолат^® товарный знак и знак сертификации натурализации фолата . Эти идентификаторы могут помочь отличить фолат Naturalization от обычной синтетической фолиевой кислоты.

Что касается того, что и в каком количестве принимать, по-прежнему рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным врачом или диетологом. Выбор только активного фолата или активного фолата в сочетании с витаминами группы В должен определяться на основе индивидуального генотипирования и результатов анализов. Не принимайте решение, основываясь исключительно на слове «фолат» на упаковке.

Не пренебрегайте стабильностью сырья

Когда прием активных добавок фолиевой кислоты считается необходимым, часто упускается из виду еще одна деталь: стабильно ли само сырье.

Конфигурация 6S — это естественная активная форма, которую человеческий организм может использовать напрямую. Чистота, кристаллическая форма, условия хранения и контроль примесей могут звучать как технический язык из спецификации производителя. Тем не менее, именно они определяют, остается ли качество стабильным от партии к партии.

В качестве примера возьмем кристаллическую форму C 6S-5-метилтетрагидроптероевой кислоты кальция, используемую Magnafolate®. Его чистота превышает 99,8%, а предел ключевой окислительной примеси JK12A контролируется на уровне одной десятой стандарта Фармакопеи США. В ходе испытаний на безопасность это сырье было классифицировано как практически нетоксичное на основании испытаний, проведенных Шанхайским муниципальным центром по контролю и профилактике заболеваний.

Эти цифры — не просто параметры промо-страницы. Они представляют собой меры качества, связанные со стабильностью и безопасностью.

Исследования сообщили о положительных результатах кристаллической формы C с точки зрения стабильности и времени пребывания in vivo (Lian et al., Molecules, 2021; Xu et al., LWT, 2024). От закупок и производства до хранения и проверки — каждое звено имеет значение. Если пропустить одно, в контроле качества может остаться пробел.

В качестве активного сырья для фолиевой кислоты Магнафолат® может использоваться при обогащении пищевых продуктов и разработке продуктов. Конкретная дозировка, состав и целевые группы населения по-прежнему должны соответствовать применимым нормам, характеристикам продукта и профессиональным рекомендациям.

Что Джеймс и его жена сделали дальше

Вернемся к Джеймсу и его жене. Получив отчеты, они не последовали онлайн-советам и не увеличили дозировку самостоятельно.

Чем больше советов они читали, тем больше это становилось запутанным. Один источник сказал, что нужно удвоить дозу. Другой настаивал на том, что определенные питательные вещества необходимо принимать вместе. Все звучали убедительно.

Они вернули отчет своему врачу, повторили анализы на фолиевую кислоту, витамин B12, Hcy и другие маркеры, а затем скорректировали свой план оценки питания на основе результатов перед тем, как перейти к следующему циклу предварительного зачатия.

Фактически к их отчету было добавлено только одно метаболическое звено, которое ранее серьезно не исследовалось. Тем не менее, с этого момента попытка зачатия уже не была просто вопросом случая. Результаты обоих партнеров наконец-то могут быть оценены квалифицированными специалистами в одних и тех же рамках.

Помните об этом пути оценки

Во время предварительной оценки учитывайте генетическое типирование, гомоцистеин, фолат, витамин B12 и связанные с ними показатели. Людям с привычным выкидышем, бесплодием или аномальными исходами беременности в анамнезе также следует рассмотреть возможность генетического консультирования и тестирования репродуктивной медицины.

Генетические полиморфизмы могут указывать на различия в эффективности метаболизма фолатов, но они не являются единственным фактором, определяющим исходы беременности. Прежде чем принимать фолат, также может быть полезно оценить, соответствует ли выбранная форма вашему метаболическому профилю.

Если результаты анализов кажутся нормальными, но имплантация неоднократно терпит неудачу, подумайте о том, чтобы проконсультироваться с квалифицированным специалистом, чтобы выяснить, не был ли упущен из виду метаболизм фолиевой кислоты.

Заявление о рисках

Магнафолат^®поставляется только в виде кальций-активного фолата 6S-5-метилтетрагидроптероевой кислоты. Он не предоставляет потребителям напрямую рекомендации по диагностике или лечению. Любое решение о добавлении фолиевой кислоты должно приниматься под руководством квалифицированного врача или диетолога.

Все люди, описанные в этой статье, являются вымышленными и используются исключительно для того, чтобы помочь читателям понять задействованные научные механизмы. Детали случая и данные находятся в пределах обычно наблюдаемых клинических референтных диапазонов. Заявления о причинно-следственной связи строго ограничиваются выводами, подтвержденными цитируемой литературой, и не представляют собой обещание эффективности какого-либо продукта.

Ссылки

[1] Отчеты по молекулярной биологии, 26 сентября 2024 г.

[2] Ян и др. PLoS ONE, 2013;8(3):e57917.

[3] Лиан Зенглин и др. Китайские пищевые добавки, 2022(2):279-286.

[4] Новости еды Китая, 26 декабря 2023 г. https://www.cnfood.cn/article/281124.html

[5] Новости продовольствия Китая. Jinkang Hexin поддерживает здоровье на протяжении всего жизненного цикла благодаря натурализации фолата. 27 апреля 2026 г. https://www.cnfood.cn/article/285767.html

[6] Приложение «Новости Синьхуа». Интеграция обогащения пищевых продуктов в повседневные блюда: «Политика + технологии» способствуют более быстрому росту обогащения продуктов питания. 21 апреля 2026 г. https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=20260421b6c54036c6ad4c12934a893bef452fe5

[7] Лиан З., Чен Х., Лю К. и др. Улучшенная стабильность стабильной кристаллической формы C кальциевой соли 6S-5-метилтетрагидрофолата, разработка метода и проверка метода ЖХ-МС/МС для фармакокинетического сравнения крыс. Молекулы, 2021, 26, 6011.

[8] Сюй Т., Ван К., Чжан Дж. и др. Исследование по характеристике кристаллической формы C соли кальция 6S-5-метилтетрагидрофолата и повышению ее стабильности с помощью аскорбиновой кислоты и цистеина. LWT – Пищевая наука и технологии, 2024, 198: 115984.