Майклу Чжоу 52 года. Во время прошлогодней проверки здоровья компании в его анализе крови обнаружилось одно число: гомоцистеин.  

18,6 мкмоль/л — выше референтного диапазона. Его врач сказал, что это связано с сердечно-сосудистым риском, и предложил ежедневную добавку фолиевой кислоты. Так что он сделал именно это.  

0,4 мг. Одна таблетка в день. Шесть месяцев подряд. При его последующем тесте число составило 18,2. Снижение на 0,4 — клинически говоря, почти никаких изменений.

Майкл не мог этого понять. Он принимал фолат по графику. Его образ жизни не стал хуже. Однако число казалось застрявшим, как будто что-то в системе просто не двигалось.

Позже его врач изменил подход: прекратить прием фолиевой кислоты и перейти на активный фолат, известный по-научному как 6S-5-метилтетрагидрофолат. Майкл не совсем понимал разницу. Все, что он знал, было следующее: после шести месяцев приема добавок казалось, что ничего не произошло.

▍72 пациента, 15 мг активного фолата в день, три месяца

Эта путаница «дополняла, но почти так, как если бы я этого не делал», была устранена, по крайней мере частично, с помощью рандомизированного контролируемого клинического исследования, опубликованного в Журнале сердечно-сосудистой фармакологии в 2006 году. В исследовании приняли участие 72 пациента с умеренной гипергомоцистеинемией. Из исследования были исключены люди с иммунными заболеваниями, раком в анамнезе или хронической почечной недостаточностью. После регистрации участники были случайным образом разделены на две группы. Группа лечения принимала 15 мг 6S-5-метилтетрагидрофолата ежедневно в течение трех месяцев.

Через три месяца в группе лечения произошло одно ключевое изменение: снизился общий уровень глутатиона в плазме, или GSH.  Р = 0,002.

▍GSH снизился, но окислительно-восстановительное состояние приблизилось к равновесию

GSH является одним из наиболее важных восстанавливающих антиоксидантов организма. Когда люди видят, что он падает, обычное предположение простое: окислительное повреждение увеличилось, и GSH активно потребляется. Но исследователи пришли к противоположному выводу. Ключ лежит в той же метаболической развилке.

Гомоцистеин, или Hcy, имеет два основных пути в организме. Одним из них является путь реметилирования: с помощью метильных групп, поставляемых 5-MTHF, Hcy превращается обратно в метионин. Другой путь — транссульфурация: Hcy посредством ферментативных реакций превращается в цистеин, необходимое сырье для синтеза GSH.

Воспринимайте это как развилку на дороге. Когда 5-MTHF достаточно, больше Hcy переходит на путь реметилирования. Меньше «машин» выезжает на переулок транссульфурации. Поскольку меньше сырья поступает вниз по течению, общее количество производимого GSH также падает.

При этом сам Hcy резко падает, уменьшая окислительную стимуляцию эндотелия сосудов. GSH реже используется для удаления свободных радикалов.

Меньше сырья. Меньше потребления.  Число падает, но система испытывает меньшую нагрузку. Это не признак ухудшения. Это говорит о том, что тело перешло в более сбалансированное состояние по мере облегчения нагрузки.

▍52-кратное изменение концентрации указывает на разрыв в биодоступности.

В конце трехмесячного периода лечения уровни фолата в сыворотке крови в группе 5-МТГФ выросли с 4,4 мкг/л до 230,0 мкг/л.  Р <0,0001. Это примерно в 50 раз больше. Контрольная группа показала лишь ограниченные изменения за тот же период.

Этот разрыв говорит нам о чем-то важном: как только 5-MTHF попадает в организм, ему не нужно проходить стадию восстановления фермента MTHFR. Он поступает в метаболический путь фолиевой кислоты непосредственно в активной форме и может быстро абсорбироваться и использоваться тканями. Это помогает объяснить клиническую картину, которую врачи время от времени наблюдают.

Некоторые пациенты принимают фолиевую кислоту в течение длительного времени. Уровни фолиевой кислоты в сыворотке повышаются, но уровень гомоцистеина все еще не снижается. Причина в том, что после того, как фолиевая кислота попадает в организм, она должна пройти несколько этапов восстановления с участием дигидрофолатредуктазы и фермента MTHFR, прежде чем она сможет стать по-настоящему биоактивным 5-MTHF. Если активность фермента MTHFR низкая, эта цепочка превращений может никогда не достичь финишной черты. Это похоже на производственную линию с грудой деталей на входе, но одна машина посередине работает слишком медленно. Независимо от того, сколько материала поступает, объем готовой продукции остается низким.

Сырье скапливается спереди.  Конечный потребитель никогда не получает достаточного количества.

▍В Китае каждый четвертый человек может столкнуться с этим узким местом в ферментах.

Исследование 2013 года, опубликованное в PLoS ONE, в котором приняли участие 15 357 взрослых, выявило явные региональные различия в распределении гомозиготной мутации MTHFR C677T или генотипа TT среди ханьского населения. В некоторых северных провинциях доля перевозчиков ТТ превышала 25%. У людей с генотипом ТТ активность фермента MTHFR примерно вдвое ниже, чем у людей с нормальным генотипом CC. Это означает, что для значительной части населения даже регулярный ежедневный прием фолиевой кислоты может обеспечить гораздо меньше полезного фолата для конечной метаболической точки, чем ожидалось. Для этих людей принимать 6S-5-метилтетрагидрофолат напрямую — все равно что объезжать пробку посередине маршрута.

▍Выбор активного ингредиента фолиевой кислоты: три вещи, на которые следует обратить внимание

При выборе ингредиента 6S-5-метилтетрагидрофолата имеют значение несколько моментов. Во-первых, является ли конфигурация чистой 6S. 5-MTHF существует в двух конфигурациях: 6S и 6R. Только форма 6S биологически активна. Во-вторых, стабилизирован ли он в виде соли кальция, чтобы предотвратить разложение во время хранения и обработки. В-третьих, насколько хорошо контролируются остатки токсичных примесей в процессе производства.

Магнафолат является одним из сырьевых материалов, отвечающих этим условиям. Он использует форму соли кальция 6S-5-метилтетрагидрофолата и имеет соответствующую систему контроля качества для обеспечения чистоты и стабильности конфигурации. Он принадлежит к той же категории активных фолатов, что и 5-MTHF, использованный в упомянутом здесь клиническом исследовании. Его профиль биодоступности может помочь повысить эффективность последнего этапа метаболизма фолиевой кислоты.

▍Майкл позже выбрал другой путь

Следуя совету врача, Майкл перешел с фолиевой кислоты на добавку, содержащую 6S-5-метилтетрагидрофолат. Никаких других изменений в образе жизни он не внес. Три месяца спустя его уровень гомоцистеина упал до 12,4 мкмоль/л. Опять в пределах нормы. Число, которое почти не менялось в течение шести месяцев, уменьшилось через три месяца, как только форма изменилась.

▍Форма может иметь большее значение, чем доза

Стандартным вмешательством при гипергомоцистеинемии является фолат плюс витамины группы В. В большинстве руководств рекомендуется прием фолиевой кислоты, которая эффективна и экономична для людей с нормальной активностью фермента MTHFR. Но для людей со значительно сниженной активностью ферментов простое увеличение дозы фолиевой кислоты не решает проблему ее недостаточного поступления в конце цепочки преобразования. Не всем нужно делать этот переход. Но если кто-то постоянно принимает фолат, а уровень гомоцистеина остается высоким, активную форму фолата стоит обсудить с врачом.

Для этой подгруппы подбор правильной формы может иметь большее значение, чем простое добавление более высокой дозы.

Ссылки:

[1] Антониадес С., Широдария С., Уорик Н. и др. Снижение уровня гомоцистеина под действием 5-метилтетрагидрофолата: влияние на окислительно-восстановительный статус при гипергомоцистеинемии [J]. Журнал сердечно-сосудистой фармакологии, 2006, 47 (5): 677-682.

[2] Ян Б., Лю Ю, Ли Ю и др. Географическое распределение полиморфизмов генов MTHFR C677T, A1298C и MTR A66G в Китае: данные, полученные от 15 357 взрослых ханьской национальности [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Лянь Цзэнлинь, Лю Кан, Гу Цзиньхуа, Чэн Юнчжи и др. Биологические характеристики и применение фолата и 5-метилтетрагидрофолата. Пищевые добавки Китая, 2022 г., выпуск 2.

Уведомление о рисках:

Магнафолат^®поставляется только в виде активного фолатного сырья, 6S-5-метилтетрагидрофолата кальция, и не продается напрямую потребителям. Любое содержание этой статьи, связанное с диагностикой или лечением, основано на вымышленном случае и предназначено только для того, чтобы помочь читателям понять научный механизм. Любое решение о добавлении фолиевой кислоты должно приниматься под руководством квалифицированного врача или диетолога. Данные о случаях, использованные в статье, попадают в общепринятые клинические диапазоны. Любая причинно-следственная интерпретация в этой статье строго ограничивается выводами, подтвержденными цитируемой литературой, и не представляет собой обещание эффективности какого-либо продукта.