Саре 29 лет. Более десяти лет назад ей поставили диагноз серповидно-клеточной анемии HbSS. Весь последний год она принимала таблетки фолиевой кислоты каждый день, точно по назначению. При последующем визите ее отчет о фолате в сыворотке крови выглядел хорошо. Ее врач сказал ей, что «запасов достаточно».

Однако всего за три месяца у нее было два приступа острой боли. В ее последних результатах анализов несколько цифр выделялись рядом: уровень высокочувствительного С-реактивного белка поднялся примерно до 18 мг/л, интерлейкин-6 был близок к 13 пг/мл, а неметаболизированная фолиевая кислота, или UMFA, также достигла 130 нг/мл. Она не прекратила принимать добавки. Но маркеры воспаления у нее все еще были высокими.

Настоящий вопрос заключается в том, что происходит после того, как фолиевая кислота попадает в организм. Остатки фолиевой кислоты, которые остаются в крови без полной трансформации, теперь привлекают все больше внимания в клинических исследованиях.

В 2024 году исследование было опубликовано в *Индийском журнале клинической биохимии*. Исследовательская группа сосредоточилась на пациентах с серповидноклеточной анемией и изучила, как неметаболизированная фолиевая кислота влияет на иммунные и воспалительные маркеры.

Они зарегистрировали 60 диагностированных пациентов. У двадцати двух пациентов был эпизод острой боли, а у 38 - стабильное состояние. Все они ежедневно принимали фолиевую кислоту.

Исследователи сначала измерили активность естественных клеток-киллеров. Данные не показали четкой разницы между группой острого эпизода и группой стабильного состояния.

Если бы вы взглянули только на этот результат, было бы легко предположить, что прием фолиевой кислоты не изменил иммунную активность. Но следующий набор данных рассказал другую историю.

UMFA был обнаружен в крови более половины участников. В группе острого эпизода медиана уровня достигла 131,8 нг/мл. В стабильной группе он составил всего 36,31 нг/мл.

Обе группы дополняли. Но у пациентов в фазе острого эпизода в крови осталось в несколько раз больше неметаболизированной фолиевой кислоты, чем у пациентов в стабильной группе.

Маркеры воспаления также показали большой разрыв. Средний уровень высокочувствительного С-реактивного белка составил 18,41 мг/л в группе острого эпизода по сравнению с только 2,04 мг/л в стабильной группе. Интерлейкин-6 следовал аналогичной схеме.

Уровень неметаболизированной фолиевой кислоты повышался одновременно с маркерами воспаления. Это сместило ключевой вопрос: после приема фолиевой кислоты, действительно ли организм преобразует и использует ее?

Обычно считается, что высокий уровень фолиевой кислоты в крови означает, что в организме достаточно питательных веществ. Но данные показывают, что все не так просто.

Исследование показало, что чем выше уровень UMFA, тем ниже активность естественных клеток-киллеров. В то же время УМФА показал положительную корреляцию с интерлейкином-6.

Что это значит?

Большое количество неметаболизированной фолиевой кислоты, плавающей в крови, не означает, что клетки получили полезную форму фолата. Это накопление может мешать нормальной функции иммунных клеток и может быть связано с более высоким риском воспаления.

Почему это произойдет?

Обычная синтетическая фолиевая кислота, которую обычно принимают люди, не может быть использована непосредственно клетками после попадания в организм. Он должен пройти серию биохимических превращений и стать 5-метилтетрагидрофолатом, активной формой, которую клетки могут распознавать и использовать. Это преобразование зависит от ключевого фермента: 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы или MTHFR. Но у каждого фермента есть предел обработки. Когда скорость поступления фолиевой кислоты превышает конверсионную способность фермента, в крови начинает накапливаться та ее часть, которая не может быть переработана вовремя. Так образуется неметаболизированная фолиевая кислота.

Люди с серповидно-клеточной анемией страдают хроническим гемолизом и высокой потребностью в производстве крови, поэтому их потребность в фолиевой кислоте уже выше. Но брать больше не всегда означает использовать больше. Если метаболический путь не протекает гладко, добавленная фолиевая кислота может легко застрять во время преобразования. И это метаболическое препятствие не ограничивается людьми с редкими заболеваниями.

Другое исследование, в котором приняли участие более 15 000 взрослых китайцев, показало, что полиморфизмы гена метилентетрагидрофолатредуктазы широко распространены среди населения. Эти генетические варианты могут снизить активность метаболических ферментов и ограничить эффективность преобразования. Для людей, которые являются носителями этих вариантов генов, а также для людей на особых физиологических стадиях, таких как беременность, преобразование обычной синтетической фолиевой кислоты уже может быть менее эффективным.

С этой точки зрения логика становится яснее. Если узким местом является предварительное преобразование, можем ли мы обойти этот этап и предоставить организму форму, которая уже находится на более поздней стадии метаболизма и готова к использованию?

Ответ кроется в его биохимических характеристиках. 5-метилтетрагидрофолат уже находится ниже по метаболическому пути, поэтому он может обойти ограничение 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы или MTHFR. Его особая активная конфигурация, 6S-5-метилтетрагидрофолат кальция, может использоваться непосредственно организмом человека и имеет преимущества в биодоступности. Вариантов сырья, удовлетворяющих обоим условиям, не так много. Магнафолат^®является одним из них. Это 6S-5-метилтетрагидрофолат кальция, поэтому его не нужно преобразовывать в организме, и он может поставляться непосредственно для клеточного использования. Он позиционируется как активное фолатное сырье, а не как средство для лечения заболеваний.

Тем не менее, активная форма не является панацеей.

Независимо от того, болен ли кто-то, беременен или знает, что он является носителем соответствующего полиморфизма генов, точная доза добавки и показатели мониторинга должны определяться квалифицированным врачом после полного обследования. Попытка решить сложную метаболическую проблему простым увеличением дозы обычной синтетической фолиевой кислоты может не сработать.

Позже Сара вернулась для еще одного осмотра. На этот раз она и ее врач сосредоточили внимание не только на том, принимала ли она добавки. Они начали одновременно изучать UMFA, 5-MTHF и маркеры воспаления. Основываясь на результатах ее последних анализов, врач пересмотрел как форму, так и дозу ее добавок. Прием фолиевой кислоты никогда не был простым вопросом: принимать ее или нет.

Сколько войдет – это одно. Другое дело, сколько на самом деле может использовать организм. Фолиевую кислоту или активный фолат, дозировку и собственные метаболические способности каждого человека следует рассматривать вместе.

Ссылки:

[1] Влияние неметаболизированной фолиевой кислоты на иммуновоспалительные маркеры у пациентов с серповидно-клеточной анемией, принимающих добавки фолиевой кислоты [J]. *Индийский журнал клинической биохимии*, март 2024 г.

[2] Ян Б., Лю Ю, Ли Ю и др. Географическое распределение полиморфизмов генов MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G в Китае: данные, полученные от 15 357 взрослых ханьской национальности [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Лянь Цзэнлинь, Лю Кан, Гу Цзиньхуа, Чэн Юнчжи и др. Биологические характеристики и применение фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата. *Китайские пищевые добавки*, 2022, Выпуск 2.

Уведомление о риске: магнафолат^®поставляется только в виде 6S-5-метилтетрагидрофолата кальция, активного фолата. Он не предоставляет консультации по диагностике или лечению непосредственно потребителям. Любое решение о добавлении фолиевой кислоты должно приниматься под руководством квалифицированного врача или диетолога. Человек, описанный в этой статье, — это вымышленный случай, созданный только для того, чтобы помочь читателям понять научный механизм. Подробные данные в этой истории попадают в общепринятые клинические диапазоны. Любая причинно-следственная интерпретация в этой статье строго ограничивается выводами, подтвержденными цитируемой литературой, и не представляет собой обещание эффективности какого-либо продукта.