I. Введение: воспаление - «Скрытый катализатор» хронических заболеваний

В современных медицинских исследованиях воспаление было определено как ключ Драйвер в разработке многочисленных хронических заболеваний. От артрита до сердечно -сосудистые заболевания, воспаление вовлечено в примерно 50% Глобальные смерти. В то время как традиционные противовоспалительные препараты могут эффективно эффективно Смягчение воспаления, их долгосрочное использование часто приводит к неблагоприятным побочным эффектам.

Недавно, исследование, опубликованное в журналеЖизненные наукипролил свет на Новые противовоспалительные механизмы 6S-5-метилтетрагидрофолата кальция (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), предлагая новую перспективную авеню для Safe и Эффективная противовоспалительная терапия.

II Экспериментальный дизайн: двойная проверка с клеточными и животными моделями

Чтобы тщательно исследовать противовоспалительное влияние активного фолата, исследовательская группа использовала Комбинация клеточных экспериментов и моделей животных in vivo.

В клеточных экспериментах, липополисахарид (LPS) использовали для активации макрофагов мыши (RAW264.7), имитируя воспалительный «цитокиновый шторм», наблюдаемый у людей. Макрофаги, важный компонент иммунной системы, запускают каскад Воспалительные реакции при стимулировании LPS.

Для экспериментов in vivo, трансгенныерыбок даниобыли использованы. У этих рыбок данио есть нейтрофилы, которые флуоресцируют зеленые и макрофаги, которые флуоресцируют красные, позволяя исследователям визуально отслеживать Динамика воспаления в режиме реального времени через визуализацию in vivo. С 82% Генетическое сходство с людьми в воспалительных путях, рыбок данио На международном уровне признан моделью «золотого стандарта» для препарата скрининг.

Iii. Противовоспалительный механизм: Многомерная точность нацеливания на воспалительный каскад

(1) Отключение «Воспалительного мастер-переключателя» NF-κB

NF-κB является ключевым фактором транскрипции в воспалительный ответ. После активации он мигрирует в ядро ​​клеток и инициирует экспрессию множественных провоспалительных цитокинов.Изучение выявил, что 0,62 мм магнафолата® Pro (MTHF-CA) значительно ингибирует транслокация NF-κB P65 в ядро, достижение эффекта, сопоставимого с 5 мкг/мл дексаметазона.

Механизм MTHF-CA включает стабилизация белка IκBα, эффективно «блокируя» NF-κB в Цитоплазма и предотвращение его въезда в ядро, чтобы способствовать воспалению. Этот вывод подчеркивает основную роль MTHF-CA в регуляции воспаления, принципиально обуздание производства воспалительных факторов.

(2) ингибирование воспалительного цитокина Шторм

В модели, стимулированной LPS, Magnafolate® Pro продемонстрировал замечательное противовоспалительная эффективность.По сравнению с группой LPS-стимулированной 1 мкг/мл, обработка с 0,62 мМ MTHF-CA снижал уровни ключевых воспалительных цитокинов IL-1β, TNF-α и IL-6 на 29,02%, 43,06%и 38,37%, соответственно. Примечательно, это Снижение было более выраженным, чем те, которые наблюдались при 5 мкг/мл дексаметазона уход.

(3) Ускорение свободных радикалов и защита Ячейки

Реактивные формы кислорода (АФК) играют вредную роль в прогрессировании воспалительных заболеваний.Исследование показало, что MTHF-CA значительно снижает Накопление АФК в моделях как клеточных, так и рыбок данио.

В клеточных экспериментах 0,62 мМ MTHF-CA снижали уровни АФК в RAW264.7 клетки на 14,56%. По сравнению с группой LPS 1 мкг/мл, MTHF-CA ингибировал АФК накопление дозозависимым образом при концентрациях 0,15, 0,31 и 0,62 мм.

В экспериментах рыбок данио 4 мм MTHF-CA снижает CUSO₄-Поризованный окислительный ущерб на 27,2%. Подобно клеточным результатам, MTHF-CA ингибировал АФК накопление дозозависимым образом в модели рыбок данио.

IV Значительное ингибирование воспалительного Набор клеток с помощью MTHF-CA

Когда ткани повреждены, воспалительное Поступает ответ, что приводит к рекрутированию иммунных клеток к пораженным область. Чтобы изучить этот процесс, исследователи использовали модель транстиции хвостовой перехода в рыбок данио для наблюдения за миграцией нейтрофилов и макрофагов во время воспаление.

В эксперименте хвосты рыбок данио были пересматривается, а затем подвергается воздействию либо водой эмбрионов, 5 мкг/мл дексаметазона, или Различные концентрации MTHF-CA (1, 2, 4 мм) в течение 4 часов. По сравнению с Неотраслевая контрольная группа, переход хвоста значительно увеличил количество нейтрофилов и макрофагов в 5,28 раза и в 2,54 раза соответственно.

Дальнейший анализ показал, чтоMTHF-CA значительно ингибирует рекрутирование воспалительных клеток. В частности, MTHF-CA уменьшается рекрутирование нейтрофилов на 28,13% (1 мм), 28,4% (2 мм) и 27,67% (4 мм) и Рекрутирование макрофагов на 41,7% (1 мм), 31,04% (2 мм) и 36,2% (4 мм).

Эти результаты показывают, что MTHF-CA эффективно снижает рекрутирование воспалительных клеток на всех тестируемых концентрациях, опережая дексаметазон и подчеркивая его потенциал как мощный противовоспалительный агент

V. противовоспалительный механизм MTHF-CA в Cuso₄-Индуцированная модель рыбок данио

В Cuso₄-Индуцированная воспалительная модель рыбок данио, воздействие CUSO₄привел к значительному увеличению числа нейтрофилов и макрофагов в 4,05 раза и 1,75 раза соответственно, Подтверждение индукции воспалительного ответа.

MTHF-CA значительно ослаблял Набор нейтрофилов, с показателями ингибирования 35,48%, 40,02%и 47,25% При различных концентрациях превышение уровня 35,7% ингибирования, достигнутых с помощью с помощью дексаметазон.

Точно так же MTHF-CA снизил набор макрофагов на 26,3%, 24,93%и 33,93%по сравнению с 23,8%ингибирования с дексаметазоном.

Более того,MTHF-CA эффективно подавлял экспрессию провоспалительные цитокины, вызванные CUSO₄Полем Два часа после воздействия, Экспрессия JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α и IL-1B значительно повышен. Однако лечение 4 мм MTHF-CA привело к Уровень ингибирования 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%и 51,16%, соответственно.

Эти результаты демонстрируют что MTHF-CA не только ингибирует ядерную транслокацию NF-κB и снижает Производство АФК, но также подавляет экспрессию множественных провоспалительных цитокины, тем самым повышая его общую противовоспалительную эффективность.

VI Резюме и Перспективы: рост MTHF-CA как новой противовоспалительной звезды

MTHF-CA оказывает свои противовоспалительные эффекты через многогранный механизм Это включает ингибирование активности NF-κB, снижение уровней АФК, ингибируя рекрутирование воспалительных клеток и подавление экспрессии Провоспалительные цитокины.

Эти открытия не только выясняют роль MTHF-CA в воспалении регулирование, но также обеспечивает надежную научную основу для его развития Как новый противовоспалительный агент. По сравнению с традиционным противовоспалительным препараты, 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) предлагает более выраженные противовоспалительные эффекты и более широкий регуляторный охват, позиционирование его как более безопасное и более эффективное вариант для профилактики и Лечение заболеваний, связанных с воспалением.

Научные вопросы и ответы: Отвечая на ваши вопросы

Q: Могут ли эксперименты рыбок данио предсказывать человека эффекты?

A:С 82% генетическим сходство с людьми в воспалительных путях, рыбок данио являются на международном уровне Признано как модель «золотого стандарта» для скрининга лекарств.

Q: Как научно дополнить активность фолат?

A:Выберите продукты Показ патентной технологии Crystal и ежедневное потребление 400-800 мкг достаточный. Люди с аномальными метаболическими генами должны рассмотреть прямое Дополнение с активной формой.

Q: Что такое Magnafolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro IS Активная добавка из фолата, сертифицированные FDA NDI, широко используемой в пренатальном и продукты для детей питания.

В: Что такое JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α и IL-1B?

A:Это ключевые Молекулы и сигнальные пути, участвующие в воспалительном ответе. JNK и ERK - это внутриклеточные сигнальные белки, которые регулируют воспаление; NF-κB-это фактор транскрипции, который контролирует экспрессию провоспалительного цитокины; MyD88 - это адаптерный белок, который передает воспалительные сигналы; P65 является субъединицей комплекса NF-κB; TNF-α и IL-1B являются провоспалительными цитокины, которые вызывают воспаление. MTHF-CA эффективно ингибирует эти пути, тем самым уменьшая воспаление.

Q: Что такое дексаметазон?

A:Дексаметазон - это широко используемый синтетический кортикостероид, который уменьшает воспаление путем ингибирования Производство и высвобождение воспалительных медиаторов. Однако долгосрочное использование может привести к побочным эффектам, таким как иммунная подавление и остеопороз. В Контраст, 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) предлагает значительные противовоспалительные преимущества с более высокой безопасностью и терпимость.

Ссылка:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Противовоспалительные эффекты 6S-5-метилтетрагидрофолат-кальций на клетках RAW264.7 и рыбок данио.Жизненные науки, 327, 121839. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.