Введение

(6S)-5-Метилтетрагидрофолат (6S-5-MTHF), являющийся основным активным метаболитом фолата в организме, составляет более 98% общего уровня фолата в организме человека. По сравнению с синтетической фолиевой кислотой (6S)-5-MTHF может всасываться напрямую, не ограничиваясь метаболическими ограничениями дигидрофолатредуктазы и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, тем самым быстро повышая уровни фолата в сыворотке и эритроцитах. Более того, он не маскирует дефицит витамина B12, что делает его значительным улучшением по сравнению с синтетической фолиевой кислотой.

Однако стабильность (6S)-5-MTHF относительно низкая, что делает его подверженным разложению, которое может привести к образованию различных примесей, таких как JK12A. Потенциальные последствия этих примесей для здоровья требуют пристального внимания и дальнейшего изучения.

Поколение JK12A

JK12A представляет собой окислительную примесь 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) с химической структурой, описываемой как (4-((4aS,7R)-2-амино-10-метил-4-оксо-3,6,7,8). -тетрагидро-4а,7-эпиминопиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-5(4Н)-ил)бензоил)-L-глутаминовая кислота).

4-((4aS,7R)-2-амино-10-метил-4-оксо-3,6,7,8-тетрагидро-4а,7-эпиминопиримидо[4,5-b][1,4]диазепин- 5(4H)-ил)бензоил)-L-глутаминовая кислота

Исследования показали, что в отличие от продуктов первичного окисления 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF), описанных в предыдущей литературе, фактическим первичным продуктом распада 5-MTHF является JK12A, а не 4-гидрокси-5-метилтетрагидрофолат, как описано ранее.

Опасности JK12A

Острая токсичность: исследования показали, что JK12A имеет чрезвычайно низкое значение LD50 у мышей, что указывает на его сильную острую токсичность. При дозе 2000 мг/кг все испытуемые скончались за чрезвычайно короткий период времени. Несмотря на отсутствие существенных патологических изменений в печени и почках, это позволяет предположить, что могут существовать и другие, пока еще не идентифицированные, токсикологические мишени.

Иммуносупрессия: JK12A оказывает зависимое от концентрации значительное ингибирующее действие на пролиферацию Т-лимфоцитов, что может еще больше подорвать иммунную функцию организма и увеличить риск инфекций и заболеваний.

Эмбриотоксичность: исследования с использованием модели рыбок данио показали, что JK12A оказывает заметно негативное влияние на эмбриональный рост и развитие сердца. По мере увеличения концентрации воздействия происходит значительное снижение выживаемости эмбрионов, замедление частоты сердечных сокращений и ограничение роста длины тела. Уровни экспрессии генов, связанных с развитием сердца (таких как has2,hand2, nkx2.5), значительно снижаются, что потенциально влияет на регенеративную способность кардиомиоцитов и в конечном итоге ставит под угрозу общее развитие эмбриона.

Эти риски подчеркивают важность жесткого регулирования присутствия примесей, таких как JK12A, во время производства и использования 6S-5-метилтетрагидрофолата.

Управление JK12A

В свете серьезных рисков, связанных с JK12A, международные фармакопеи и регулирующие органы установили строгие ограничения на его концентрацию. И Фармакопея США (USP), и Объединенный комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) ограничили допустимый уровень 1,0%.

Магнафолат®

В стремлении к беспрецедентной чистоте и безопасности добавок с активной фолиевой кислотой Magnafolate® установил новый стандарт для отрасли. Используя запатентованный производственный процесс*, Magnafolate® успешно контролировал содержание JK12A до уровня ниже 0,1%, что значительно ниже предела Фармакопеи USP в 1,0%. Это достижение значительно повышает профиль безопасности продукта. Кроме того, Magnafolate® подтвержден множеством международных патентных сертификатов и надежными данными о стабильности, срок действия которых составляет до 48 месяцев, что укрепляет его репутацию как надежного и высококачественного продукта для потребителей. *Патенты US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

На сегодняшнем конкурентном рынке товаров для здоровья выбор активной добавки фолиевой кислоты высокой чистоты, такой как Magnafolate®, имеет важное значение для обеспечения безопасности и эффективности ваших продуктов. Такой выбор играет важную роль в создании профессионального и надежного имиджа бренда, обеспечении доверия и восхищения потребителей.

Ссылка: Ван Ю, Лиан З, Гу Р и др. Продукт окисления 5-метилтетрагидрофолата: установление структуры, синтез и оценка биологической безопасности. Журнал молекулярной структуры, 2024, 1316: 138909.