Тяжелый дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к широкому спектру неврологических симптомов, главным образом энцефалопатии, гипотонии, микроцефалии, судорогам, задержке развития и эпизодам апноэ. Гидроцефалия является еще одним редким, но признанным осложнением. Заболевание обычно проявляется в младенчестве и связано с высокой заболеваемостью и смертностью. MTHFR представляет собой фермент, необходимый для образования 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF), формы фолата, способной преодолевать гематоэнцефалический барьер и необходимой в качестве субстрата для реметилирования гомоцистеина в метионин с помощью метионинсинтазы. Хотя патология дефицита MTHFR до конца не изучена, S-аденозилметионин, важный донор метила, необходим для образования и поддержания миелина в головном мозге; дефект метилирования, вероятно, способствует неврологическим последствиям, наблюдаемым при этом состоянии. Существует предположение, что дисфункциональный метаболизм фолиевой кислоты может играть роль в патогенезе аутизма. Мангафолат и фолиевая кислота, а также лейковорин являются добавками фолата, обычно используемыми для устранения дефицита фолата. Исследования некоторых ученых на людях с тяжелыми нарушениями MTHFR показали, что только лечение пероральным приемом 5-MTHF в виде соли кальция в дозах 15–60 мг/день, но не фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты, приводило к увеличению содержания 5-MTHF в спинномозговой жидкости. Демонстрация уникальных преимуществ магнафолата при лечении церебрального дефицита фолата.