Статистика показывает, что бесплодные пары составляют от 10 до 15 процентов супружеских пар. Есть наполовину мужские, наполовину женские факторы. Несмотря на достижения в клинической диагностике, бесплодие остается невыявляемым примерно у половины пар.

Нарушение метаболизма фолиевой кислоты (мутация гена MTHFR), влияющее на метаболизм фолиевой кислоты, является одним из таких факторов бесплодия.МТХФРполиморфизм генов и мужское бесплодие. Ген MTHFR был картирован на 1P36.32 и кодирует белок, содержащий 656 аминокислот. Распространенными полиморфизмами гена MTHFR являются C677T (RS1801133) и A1298C (RS1801131). MTHFR является важным ферментом метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина (Hcy), опосредующим превращение 5,10-метилтетрагидрофолиевой кислоты в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. 5-метилтетрагидрофолиевая кислота обеспечивает сырье для реакций метилирования ДНК в клетках. В то же время он действует как донор метила, под катализом метионинсинтетазы и с витамином B12 в качестве кофермента, вызывая повторное метилирование Hcy в крови с образованием метионина (Met), тем самым поддерживая нормальный уровень Hcy в плазме и избегая появления гипергомоцистеина (Hhcy).

Фолиевая кислота – это водорастворимый витамин B, который человеческий организм не может синтезировать самостоятельно, но должен получать с пищей. Это незаменимый микроэлемент и антиоксидант. Чтобы фолиевая кислота была эффективной, она должна быть преобразована в 5-МЕТИЛтетрагидрофолиевую кислоту. Когда уровень Hcy в организме высок, а потребление фолиевой кислоты снижено или недостаточно, в организме не хватает 5-метилтетрафгидрофолиевой кислоты, чтобы противостоять окислительному стрессу, вызванному высоким уровнем Hcy, что может привести к повреждению ДНК сперматозоидов и повлиять на плодородие.

Полиморфизм гена MTHFR и самопроизвольный аборт у женщин. Беременность менее 28 недель, масса плода менее 1000 г и естественное прерывание беременности называют самопроизвольным абортом. Этиология включает эмбриологические факторы, материнские факторы, отцовские факторы и факторы окружающей среды. Привычный аборт – это самопроизвольный аборт, который происходит 3 и более раз подряд у одного и того же партнера. Гиперкоагуляция крови тесно связана с формированием необъяснимых повторных самопроизвольных абортов, а гипергомоцистеин является независимым фактором риска гиперкоагуляции крови и связанных с ней заболеваний.

Мутации гена MTHFR повышают уровень Hcy in vivo, что приводит к гипергомоцистеинемии (Hhcy). Hhcy легко вызывает повреждение эндотелия сосудов и приводит к тромбозу, что является одной из важных причин формирования гиперкоагуляционного состояния крови, обнаруженного в последние годы.

Кроме того, из-за дефицита 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты in vivoдеятельность МТХФРв плацентарной ткани снижается, что приводит к недостаточному метилированию ДНК, биологическому компоненту, необходимому для роста и развития плода, что приводит к препятствиям в процессе синтеза и репарации ТЕМ ДНК, что приводит к рецидивирующим самопроизвольным абортам.